MARQUES DE FABRIQUE
L'acide d'alpha-lipoique est fourni
génériquement par de nombreux fabricants. Les produits marqués incluent
Ultra-Lipoique Forte (laboratoires de Westlake).
DESCRIPTION
L'acide d'alpha-lipoique, également connu
sous le nom d'acide thioctic, est un composé du bisulfure qui est un
cofacteur dans des réactions essentielles de production d'énergie dans
le corps. C'est également un antioxydant biologique efficace. L'acide
d'alpha-lipoique a été par le passé pensé pour être une vitamine pour
des animaux et des humains. Il est fait de manière endogène dans les
humains-le que les détails de sa synthèse ne sont toujours pas
entièrement comprendre-et ainsi ce n'est pas un aliment essentiel. Il y
a, cependant, certaines situations, par exemple, polyneuropathie
diabétique, où l'acide d'alpha-lipoique pourrait avoir l'essentialité
conditionnelle. Et la recherche récente indique que les rôles
antioxydants de l'acide d'alpha-lipoique peuvent conférer plusieurs
prestations-maladie. L'acide d'alpha-lipoique est trouvé largement dans
des sources d'usine et d'animal.
La plupart des réactions métaboliques
auxquelles l'acide d'alpha-lipoique participe se produisent dans des
mitochondries. Celles-ci incluent l'oxydation de l'acide pyruvique
(comme pyruvate) par l'enzyme de déshydrogénase de pyruvate complexe et
l'oxydation du l'alpha-cétoglutarate par le complexe d'enzymes de
déshydrogénase d'alpha-cétoglutarate. C'est également un cofacteur pour
l'oxydation des acides aminés à chaînes branchées (leucine, isoleucine
et valine) par l'intermédiaire du complexe acide à chaînes branchées
d'enzymes de la déshydrogénase alpha-cétonique.
L'acide d'alpha-lipoique est approuvé en
l'Allemagne comme drogue pour le traitement des polyneuropathies, tels
que les polyneuropathies diabétiques et alcooliques, et l'affection
hépatique.
L'acide d'alpha-lipoique contient un
centre chiral et se compose de deux entantiomers, l'entantiomer normal
et le s ou le l entantiomer de r ou de d. Les préparations commerciales
de l'acide d'alpha-lipoique comprennent le mélange racémique, c.-à-d. un
mélange de 50/50 du r et de l'E-entantiomers.
L'acide d'alpha-lipoique a une variété de
noms. En plus d'être connu comme acide d'alpha-lipoique et acide
thioctic, on le connaît également en tant qu'acide lipoique, acide de
1.2 dithiolane-3-pentanoic ; acide de 1.2 ditholane-3-valeric ; acide
6.8 thiotic ; 5 [3-C1,2-dithiolanyl)]- acide pentanoic ; delta [3 (1,2-dithiacyclopentyl)]
acide pentanoic ; acétate remplaçant le facteur et le facteur
d'oxydation de pyruvate. L'acide d'alpha-lipoique est insoluble dans
l'eau.
Bien que les détails de sa synthèse aient
pour être établis encore, l'acide d'alpha-lipoique est synthétisé dans
des mitochondries ; l'acide et la L-cystéine octanoïques (pour son
soufre) sont des précurseurs dans sa synthèse.
ACTIONS ET PHARMACOLOGIE
ACTIONS
L'acide d'alpha-lipoique a l'activité
antioxydante biologique, l'activité de réutilisation antioxydante et
l'activité en augmentant la production énergétique biologique.
MÉCANISME D'ACTION
L'acide d'alpha-lipoique et son métabolite
réduit, l'acide dihydrolipoique (DHLA), forment un couple redox et
peuvent nettoyer un éventail d'espèces réactives de l'oxygène. L'acide
d'alpha-lipoique et le DHLA peuvent nettoyer les radicaux d'hydroxyle,
le radical nitrique d'oxyde, le peroxynitrite, le peroxyde d'hydrogène
et l'hypochlorite. L'acide d'alpha-lipoique, mais pas le DHLA, peut
nettoyer l'oxygène de singulet, et DHLA, mais pas l'acide d'alpha-lipoique,
peut nettoyer des espèces réactives de superoxyde et d'oxygène de
peroxyl.
L'acide d'alpha-lipoique s'est avéré pour
diminuer les isoprostanes urinaires, O-LDL et carbonyliquex de protéine
de plasma, marqueurs d'effort oxydant. De plus, l'acide et ses couples
redox DHLA d'alpha-lipoique se sont avérés pour avoir l'activité
antioxydante dans des régions aqueuses et aussi bien que dans
liphophiles, et dans les environnements extracellulaires et
intracellulaires. En conclusion, en ce qui concerne l'activité
antioxydante de l'acide d'alpha-lipoique, l'acide d'alpha-lipoique
semble participer à la réutilisation d'autres antioxydants biologiques
importants, tels que les vitamines E et C, l'ubiquinone et le
glutathion.
L'acide exogène d'alpha-lipoique a été
montré à la production de triphosphate d'adénosine d'augmentation et à
l'écoulement aortique de sang pendant la réoxygénation après l'hypoxie
dans un modèle fonctionnant de coeur. On le pense que c'est dû à son
rôle dans l'oxydation du pyruvate et du l'alpha-cétoglutarate dans les
mitochondries, augmentant finalement la production énergétique. Cette
activité, et probablement son activité antioxydante, peuvent expliquer
son avantage possible dans la polyneuropathie diabétique.
PHARMACOCINÉTIQUE
Les études les plus pharmacocinétiques ont
été réalisées chez les animaux. L'acide d'alpha-lipoique est absorbé du
petit intestin et distribué au foie par l'intermédiaire de la
circulation portique et à de divers tissus dans le corps par
l'intermédiaire de la circulation systémique. Le R-entantiomer normal
plus aisément est absorbé que le L-entantiomer et est la forme plus
active. L'acide d'alpha-lipoique croise aisément la barrière
hématoméningée. On le trouve, après sa distribution aux divers tissus de
corps, intracellulairement, intramitochondrialy et extracellularly.
L'acide d'alpha-lipoique est métabolisé à
sa forme réduite, l'acide dihydrolipoique (DHLA), par la déshydrogénase
mitochondrique de lipoamide. DHLA, ainsi que l'acide lipoique, forme un
couple redox. Il est également métabolisé au lipoamide, qui fonctionne
comme cofacteur acide lipoique dans les complexes de multienzyme qui
catalysent les decarboxylations oxydants du pyruvate et du l'alpha-cétoglutarate.
L'acide d'alpha-lipoique peut être métabolisé à l'acide octanoïque de
dithiol, qui peut subir le catabolisme.
INDICATIONS ET UTILISATION
L'acide de Lipoique met en évidence être
efficace dans le traitement de la neuropathie diabétique et peut être
utile en traitant quelques autres aspects de diabète. Il peut aider à
empêcher l'oxydation du cholestérol de LDL et peut être protecteur,
généralement, contre l'effort oxydant et, spécifiquement, contre
l'athérosclérose, les dommages d'ischémie-ré-perfusion et les diverses
toxines radiologiques et chimiques. Il peut également être utile dans
quelques désordres métaboliques innés. Il y a moins d'évidence qu'il
pourrait être utile en quelques conditions neurodegenerative. Il y a
d'évidence préliminaire qu'elle pourrait avoir quelques effets de
immunisé-modulation. On l'a suggéré que l'acide lipoique puisse ralentir
le vieillissement du cerveau et que ce peut être une substance d'anti-vieillissement,
en général.
RÉSUMÉ DE RECHERCHES
L'acide de Lipoique est un traitement
approuvé pour la neuropathie diabétique en Allemagne. Les études
nombreuses dans les deux animaux et humains ont produit des résultats
prometteurs avec de l'acide lipoique en cette neuropathie. Chez les
modèles et les études animaux de culture, l'acide lipoique a démontré
les propriétés antioxydantes que l'aide réduisent ou éliminent une
séquence d'opérations qui incluent l'écoulement de sang et la tension
endoneural réduits de l'oxygène, qui sont des choses nécessaires pour la
neuropathie. En outre, certaines de ces études ont indiqué les effets
acides lipoique favorables qui semblent être indépendant de ses
propriétés antioxydantes, y compris la plus grande prise de glucose, la
promotion de la nouvelle croissance de neurite et la chélation des
métaux de transition pensés au jeu un rôle en neuropathie diabétique.
Dans quelques expériences sur des animaux,
l'acide lipoique, administré pendant jusqu'à trois mois, a renversé de
manière significative l'augmentation de la résistance vasculaire de nerf
et la diminution de l'écoulement de sang de nerf des rats diabétiques.
La vitesse de conduction de nerf a été entièrement reconstituée dans
quelques groupes de nerf après trois mois de traitement.
Les épreuves cliniques humaines avaient
pareillement encouragé. Dans un de ces derniers étudie, des sujets a
reçu 200 milligrammes de journal lipoique intraveineux d'acide. Après 21
jours, la réduction significative de douleur a été réalisée de la
plupart des sujets.
Dans un plus grand, le multicentre, étude
à double anonymat, randomisée, placebo-commandée de 328 patients
présentant le type 2 diabète, des améliorations significatives ont été
enregistrés dans plusieurs mesures cliniques de polyneuropathie
diabétique, y compris la douleur, l'engourdissement, le paresthesia et
les sensations brûlantes. Ces résultats étaient évidents après trois
semaines d'acide lipoique intraveineux hebdomadaire donné de cinq fois
dans les doses de 600 et 1200 milligrammes.
La vitesse de conduction de nerf n'a pas
été montrée pour améliorer des études à court terme humaines entreprises
jusqu'ici. Un groupe de chercheurs a proposé que la preuve de
l'amélioration neurophysiologique de ces neuropathies puisse émerger des
études acides lipoique à long terme de supplémentation, comme a été le
cas dans quelques études modèles animales. « Une période de plusieurs
années, » elles ont observé, « est exigées pour ralentir le progrès de
la neuropathie diabétique dû à la normalisation des niveaux de glucose
de sang. »
Il y a de l'évidence, aussi, que l'acide
lipoique peut aider pour empêcher ou ralentir le développement de
l'athérosclérose pour laquelle les diabétiques sont à un plus gros
risque. Il peut faire ceci, en partie, par un mécanisme gène-de
normalisation que les aides empêchent l'activité endothéliale de
cellules qui a été impliquée dans la progression de l'athérosclérose.
En ce qui concerne l'athérosclérose,
généralement les effets antioxydants et métaboliques de l'acide lipoique
semblent offrir une certaine protection, comme démontré dans divers
modèles animaux. Récemment, les chercheurs ont démontré, dans une
épreuve randomisée 16 par semaines, que l'acide lipoique, dans les doses
orales de journal de 600 milligrammes pendant huit semaines, empêche de
manière significative l'oxydation du LDL-cholestérol dans les sujets
humains en bonne santé. Les suppléments également ont réduit de manière
significative des niveaux F2 des isoprostanes, marqueurs d'effort
oxydant. Dans cette étude, l'acide lipoique s'est avéré supérieur à la
vitamine E dans les niveaux décroissants des carbonyliquex de protéine
de plasma. L'oxydation de protéine et l'oxydation de LDL-cholestérol
sont impliquées dans la maladie de coeur.
Les diverses études des animaux ont
suggéré que l'acide lipoique puisse empêcher ou réduire la cellule et
les dommages de tissu dans les crises cardiaques et la course. Il y a
apparence animale étendue de travail que l'acide lipoique peut exercer
des effets protecteurs significatifs contre des dommages
d'ischémie-ré-perfusion.
L'acide de Lipoique est censé pour
fonctionner dans ce contexte, au moins en partie, par ses propriétés
antioxydantes et sa capacité rapportée d'augmenter les niveaux
cellulaires du glutathion qui sont typiquement épuisés par la formation
réactive d'espèces de l'oxygène qui caractérise l'ischémie-ré-perfusion.
Plus de recherche est nécessaire pour élucider plus loin ces mécanismes
et pour déterminer si ces résultats s'appliqueront chez l'homme.
Le travail animal est également suggestif
d'un certain avantage modeste d'acide lipoique dans le traitement de
divers désordres neurodegenerative, y compris la maladie de :maladie de
Parkinson, d'Alzheimer, la sclérose de partie latérale amyotrophic et la
maladie de Huntington. Les résultats jusqu'ici, cependant, demeurent peu
concluants. Les études cliniques sont nécessaires.
Il y a de l'évidence que les enfants ont
affligée avec des erreurs innées de métabolisme de pyrurate peuvent
dériver un certain avantage de traitement de l'acide lipoique. Ceux avec
la maladie de Wilson, un désordre génétique caractérisé par le
métabolisme de cuivre dérangé, peuvent être aussi bien aidés par l'acide
lipoique. Le supplément a également prouvé utile en conférant une
certaine protection contre l'empoisonnement de cadmium et l'inhalation
d'hexane. Il a été également employé dans quelques toxicités de foie,
telles que l'empoisonnement de champignon de phalloides d'amanite.
Le rôle de l'acide de Lipoique dans
l'immunité n'est pas bon compris. Il y a des signaux qu'il peut
augmenter la réponse d'anticorps dans quelques modèles animaux
d'immunosuppression. Cette recherche justifie le followup.
Réclame que l'acide lipoique ralentit le
vieillissement du cerveau et est une substance d'anti-vieillissement
semblent généralement être liés à ses propriétés antioxydantes
efficaces. La preuve directe du l'anti-vieillissement manque, mais il y
a un certain travail animal suggestif de quelques effets possibles d'anti-vieillissement.
Des rats ont été alimentés un régime
complété paracide pour voir si la substance peut renverser des déclins
relatifs à l'âge dans le métabolisme et la fonction mitochondrique. Les
rats âgés sans adjonctions (24 à 26 mois) ont montré l'activité
ambulatoire, dite pour être une mesure générale d'activité métabolique,
qui était inférieure triple à cela de jeunes commandes. Mais ce déclin a
été sensiblement renversé chez les rats pareillement âgés complétés avec
de l'acide lipoique pendant deux semaines.
Hepatocytes des rats âgés non traités,
comparés aux hepatocytes de jeunes commandes (trois à cinq mois), a eu
la consommation sensiblement inférieure de l'oxygène et le potentiel
mitochondrique de membrane. Mais chez les rats âgés complétés, les
hepatocytes, par les mêmes mesures, étaient comparables à ceux des
jeunes commandes.
La supplémentation acide de Lipoique a été
rapportée aux déclins relatifs à l'âge complètement renversés dans des
niveaux d'acide ascorbique et de glutathion de hepatocyte. Il y avait
d'évidence additionnelle des dommages oxydants diminués chez les rats
âgés complétés par acide. Les chercheurs conclus : « Peu est connu si
l'acide lipoique peut être un supplément efficace d'anti-vieillissement…
chez l'homme. Nos résultats actuels employant des rats suggéreraient que
la supplémentation acide lipoique puisse être un moyen sûr et efficace
d'améliorer l'activité métabolique générale et d'augmenter le statut
antioxydant, ayant les moyens la protection accrue contre des insultes
oxydantes et xenobiotic externes avec l'âge. » Encore, davantage d'étude
est nécessaire.
CONTRES-INDICATION, PRÉCAUTIONS,
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
CONTRES-INDICATION
Aucun connu.
PRÉCAUTIONS
En raison du manque de données à long
terme de sûreté, l'acide d'alpha-lipoique devrait être évité par les
femmes et les mères enceintes de soins.
Ceux avec du diabète et les problèmes avec
l'intolérance de glucose sont avertis que l'acide supplémentaire
d'alpha-lipoique peut abaisser des niveaux de glucose de sang. Le
glucose de sang devrait être surveillé et dose antidiabétique de drogue
être ajusté, au besoin, sur la hypoglycémie possible d'avoide.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Jusqu'ici, l'acide d'alpha-lipoique dans
les doses journal de jusqu'à 600 milligrammes a été bien toléré.
INTERACTIONS
L'acide supplémentaire d'alpha-lipoique
peut abaisser des niveaux de glucose de sang. Ceux avec du diabète sur
le médicament antidiabétique devraient avoir leur glucose de sang
surveillé et dose antidiabétique de drogue convenablement ajustée, au
besoin, pour éviter la hypoglycémie possible.
SURDOSAGE
Il n'y a aucun rapport de surdosage
d'acide d'alpha-lipoique.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
L'acide d'alpha-lipoique est disponible
comme mélange racémique de d et de l entantiomers. Une partie étudie
montrer que les effets antioxydants significatifs ont employé des doses
du mélange racémique du journal de 600 milligrammes.
L'acide d'alpha-lipoique est disponible en
Allemagne comme drogue pour traiter la polyneuropathie, telle que la
polyneuropathie diabétique, et désordres de foie. Il est disponible pour
l'usage oral et parentéral. Ceux avec l'utilisation diabétique de
neuropathie journal de 300 milligrammes de la préparation orale, pris
dans les doses divisées.
COMMENT FOURNI
Capsules - 100
magnésium, magnésium 330
Poudre
Comprimés - magnésium 50
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