DESCRIPTION
Le succinate de polyéthylène glycol
d'Alpha-tocopheryl, abrégé comme TPGS, est un dérivé hydrosoluble de
succinate de d-alpha-tocopheryl. TPGS est employé comme forme
hydrosoluble de la livraison de la vitamine E pour ceux avec de gros
syndromes de malabsorption, tels que le cholestasis chronique
d'enfance. Il est également employé comme renforceur d'absorption et
de disponibilité biologique pour certaines drogues insolubles dans
l'eau (par exemple l'amprenavir d'inhibiteur de protéase d'HIV) et
vitamines solubles dans la graisse telles que la vitamine D.
TPGS est synthétisé en estérifiant le
succinate de tocopheryl de d-alpha avec le polyéthylène glycol
(CHEVILLE) 1000 (le poids moléculaire de la CHEVILLE 1000 est
approximativement 1.000 daltons). C'est une substance pleine jaune
pâle et cireuse qui est amphipathic et hydrophile. Son poids
moléculaire est approximativement 1.513 daltons. le
d-alpha-tocophérol comporte 26% de TPGS. TPGS est également connu en
tant que le succinate 1000 de polyéthylène glycol de d-alpha-tocopheryl
et succinate 1000 de CHEVILLE de d-alpha-tocopheryl. Puisqu'il y a
huit stéréoisomères d'alpha-tocophérol, le d-alpha-tocophérol de
désignation, bien qu'utilisé généralement, est chimiquement
incorrect. Les noms chimiques corrects pour TPGS incluent le
succinate 1000, 2R, 4 ' R, 8 ' le succinate 1000 de polyéthylène
glycol de R-alpha-tocopheryl et 2, 5, 7, 8 tertramethyl-2- de
polyéthylène glycol de RRR-alpha-tocopheryl (4 ', 8 ', le succinate
1000 de polyéthylène glycol 12 ' - trimethyltridecyl) - 6-chromanyl.
ACTIONS ET PHARMACOLOGIE
ACTIONS
TPGS est une forme de la livraison de
l'eau-souble de d-alpha-tocophérol. Voir la vitamine E pour des
actions de cette vitamine. TPGS peut également augmenter
l'absorption et la disponibilité biologique de certaines drogues et
de substances alimentaires.
MÉCANISME D'ACTION
Contrairement à d'autres formes de la
vitamine E qui exigent l'émulsification et la formation de micelle
par les sels de bile pour leur absorption, TPGS, en raison de sa
nature amphipathic (a les extrémités hydrophiles et liphophiles),
forme ses propres micelles et n'exige pas ainsi des sels de bile de
faire ainsi. Ceci lui fait une excellente substance
d'alpha-tocophérol pour ceux qui ont des problèmes sécréter les sels
de bile dans l'intestin (par exemple, ceux avec le cholestasis
chronique d'enfance).
TPGS peut augmenter l'absorption des
drogues liphophiles si formulé ainsi qu'elles. Pour cette raison, l'amprenavir
d'inhibiteur de protéase d'HIV est formulé avec TPGS. De plus, le
perfectionnement de la disponibilité biologique orale de quelques
drogues une fois Co-administré avec TPGS peut, en partie, être dû à
l'inhibition de la P-glycoprotéine dans l'intestin. la
P-glycoprotéine est le transporteur de résistance de multidrug et
est impliquée dans la médiation de la résistance de multidrug.
PHARMACOCINÉTIQUE
On établit toujours la
pharmacocinétique de TPGS. TPGS plus efficacement est absorbé du
lumen du petit intestin après l'ingestion que d'autres formes de la
vitamine E. Comme mentionné ci-dessus, TPGS forme des micelles dans
le petit intestin et n'exige pas des sels de bile de faire ainsi. Le
mécanisme de lui est absorption dans des restes d'enterocytes peu
clairs. Quelques possibilités existent. TPGS est hydrolysé dans le
lumen du petit intestin pour former le d-alpha-tocophérol ; il est
hydrolysé par la lipase sur la surface des enterocytes pour former
le d-alpha-tocophérol ; ou la micelle entière de TPGS est prise par
les enterocytes et elle est hydrolysée dans eux au
l'alpha-tocophérol. Celui que le cas, alpha-tocophérol est sécrété
par les enterocytes dans le lymphatics et est traité d'une façon
semblable à d'autres formes de la vitamine E. (voir la vitamine E.)
INDICATIONS ET UTILISATION
TPGS est indiqué dans certains avec
l'affection hépatique cholestatic chronique de l'enfance et de
l'enfance. Il peut être utile sous quelques autres formes
d'affection hépatique et dans l'insuffisance soluble dans la graisse
de vitamine généralement. Il est utile en traitant la malabsorption
de la vitamine E dans le syndrome de court-entrailles. Il peut
protéger le foie contre quelques toxines. Évidemment une fois
Co-administré lui peut augmenter l'absorbability de quelques drogues
pharmaceutiques. On l'a suggéré qu'il pourrait être utile en
traitant certains des problèmes de malabsorption liés à la maladie
de Crohn, à la maladie d'HIV, à la colite ulcerative, à la fibrose
cystique et à d'autres, mais cette hypothèse n'a pas été en juste
proportion évaluée.
RÉSUMÉ DE RECHERCHES
Il y a de recherche considérable
soutenant l'utilisation de TPGS dans le cholestasis chronique
d'enfance et sous quelques formes d'affection hépatique
caractérisées par sécrétion sensiblement réduite d'acide de bile
dans l'intestin. Dans une étude de multicentre, des enfants avec le
cholestasis chronique insensible à d'autres formes de la vitamine E
ont été donnés des suppléments de TPGS. Tous les enfants ont éprouvé
la normalisation du statut de la vitamine E. Des améliorations ont
été notées dans la fonction neurologique, qui avait détérioré avant
le début de l'étude, dans 25 des sujets. La fonction neurologique a
stabilisé dans 27 autres et a empiré dans seulement deux des sujets
; des fonctions ont été mesurées après un moyen de 2.5 ans de
thérapie de TPGS.
En outre, TPGS a été employé avec un
certain succès préliminaire à l'aide surmonte la difficulté que ceux
avec le cholestasis ont en absorbant d'autres vitamines solubles
dans la graisse (A, D, K). Par le mélange et la Co-administration de
ces autres vitamines solubles dans la graisse dans des préparations
de TPGS, l'absorption a été censément augmentée.
De même, la Co-administration de
quelques drogues mal absorbées avec TPGS a augmenté l'absorption de
ces drogues même dans les volontaires en bonne santé. Récemment TPGS,
utilisé dans ce contexte, a été montré pour augmenter l'absorbability
de l'amprenavir d'inhibiteur de protéase. TPGS a amélioré l'absorbability
du cyclosporin chez les enfants recevant des greffes de foie. Il est
utile dans la malabsorption combattante de la vitamine E dans le
syndrome de court-entrailles. Il a également démontré des effets
hepatoprotective contre le tétrachlorure de carbone chez les études
des animaux.
CONTRES-INDICATION, PRÉCAUTIONS,
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
CONTRES-INDICATION
TPGS est contraindicated dans ceux
avec l'hypersensibilité connue à la substance.
PRÉCAUTIONS
Typiquement, TPGS est prescrit et
surveillé par un médecin. Ceux sur le besoin de warfarin de se
rendre compte que les doses élevées de TPGS (500 milligrammes plus
grands que quotidiens, équivalents à 130 milligrammes de
d-alpha-tocophérol) puissent augmenter l'effet d'anticoagulant du
warfarin, et donc elles devraient faire surveiller soigneusement
leur INRs et leurs doses de warfarin être convenablement ajustées
s'indiquées. Ceux avec des insuffisances de la vitamine K devraient
se rendre compte que les doses élevées de TPGS puissent avoir
l'activité d'anticoagulant. TPGS devrait être employé avec prudence
dans ceux avec des lésions avec une propension de saigner (par
exemple, les ulcères peptiques saignants), ceux avec une histoire de
course hémorragique et ceux avec des désordres saignants hérités
(par exemple, hémophilie).
La dose élevée TPGS devrait être
arrêtée environ un mois avant des procédures chirurgicales, à moins
qu'un médecin conseille autrement.
Ceux sur la nécessité d'amprenavir
d'inhibiteur de protéase d'HIV de se rendre compte que, s'ils
prennent la dose quotidienne recommandée d'adulte de cette drogue,
ils reçoivent le journal de 1.168 milligrammes (1.744 IUs) du
d-alpha-tocophérol.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Aucune réaction défavorable n'a été
rapportée.
INTERACTIONS
DROGUES
Drogues d'Antiplatelet, telles que
l'aspirin, le dipyridamole, l'eptifibatide, le clopidogrel, le
ticlopidine, tirofiban et abciximab : Les doses
élevées de TPGS peuvent augmenter les effets de ces drogues d'antiplatelet.
Cyclosporine et d'autres drogues
liphophiles : TPGS peut augmenter l'absorption si
pris simultanément.
Warfarin : La dose
élevée (milligramme 500 plus grand que quotidien) de TPGS peut
augmenter la réponse d'anticoagulant du warfarin. Surveiller INRs et
ajuster convenablement la dose de guerre au besoin.
SUPPLÉMENTS ALIMENTAIRES
Flavonoïdes, polyphénols, CoQ10 :
TPGS peut augmenter l'absorption de ces suppléments si pris
simultanément.
Sélénium : peut
fonctionner synergiquement avec du l'alpha-tocophérol.
Vitamine C : peut
aider à maintenir l'alpha-tocophérol sous sa forme réduite
(d'antioxydant).
Vitamine A, D et K :
TPGS peut augmenter l'absorption des vitamines A, D et K si pris
simultanément. Il peut également augmenter l'absorption de toutes
les formes de la vitamine E (gamma-tocophérol, tocotrienol) si pris
simultanément.
NOURRITURES
Les doses élevées de TPGS peuvent
causer les niveaux diminués de plasma de gamma-tocophérol et de
tocotrienol.
HERBES
Quelques herbes, telles que l'ail et
le ginkgo, possèdent l'activité antithrombique. Les doses élevées de
TPGS utilisé simultanément avec ces herbes peuvent augmenter
l'activité antithrombique.
SURDOSAGE
Rapport de surdosage de TPGS
n'apparaît pas dans la littérature.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
TPGS est typiquement employé pour le
traitement des états d'insuffisance de la vitamine E dus à la grosse
malabsorption, telle que le cholestasis chronique d'enfance. Les
doses utilisées pour cette condition s'étendent de 10 à 17
milligrammes (comme d-alpha-tocophérol) par kilogramme quotidien.
Des doses de jusqu'à 670 milligrammes (comme d-alpha-tocophérol) de
quotidien pendant jusqu'à trois années ont été employées dans le
traitement de l'insuffisance de la vitamine E secondaire au syndrome
de court-entrailles. L'utilisation de TPGS dans ces désordres, aussi
bien que d'autres désordres de grosse malabsorption, tels que la
fibrose cystique, exige la surveillance médicale. Elle est peu
claire si TPGS offre n'importe quels avantages, comme un supplément
de la vitamine E, à ceux sans insuffisances de la vitamine E.
SOURCES
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